Rétrospectives des boursiers FIRENDO du congrès ECE 2026 à Prague// Paragangliome : aspects épidémiologiques, cliniques, diagnostiques et thérapeutiques
Auteur : Mariana Guidea, marianaguidea25@gmail.com
Les boursiers FIRENDO et le Pr Jérôme Bertherat au congrès ECE 2026 à Prague
Les Phéochromocytomes (PHEOs) / et Paragangliomes ( PPGLs) sont des tumeurs neuroendocrines rares qui produisent des catécholamines et leurs métabolites, les métanéphrines et la méthoxotyramine.
Nouvelle définition 2022 : PHEO est désormais appelé PGL intra-surrénalien ;
Incidence : 2 à 8 cas par million d’habitants
Prévalence : 1 cas sur 2 500 à 6 500 personnes
0,1 % des personnes hypertendues
5 % des incidentalomes surrénaliens
Tumeur maligne à potentiel de malignité – caractère malin défini par la présence de métastases (10-20 %)
Étiologie : sporadiques et génétiques (germinales 30% et somatiques 30 %)
Depuis 2022 : Nouvelle Classification des PGL
-Surrénalien (phéochromocytome)
-Système sympathique abdominal
-Système sympathique de la tête et du cou
-Système parasympathique du corps carotidienne; etc
Tous les PGLs sont désormais considérés comme ayant un potentiel métastatique ; le terme « bénin » n'est plus utilisé.
Un test génétique est recommandé pour tous les patients atteints de PGL;
Environ 25 gènes sont impliqués dans l'apparition des paragangliomes (PGL) et ont été regroupés en 3 groupes.
1: Altération du cycle de Krebs /pseudo hypoxie :
-souvent causée par des variantes pathogènes de VHL, SDH et HIF2A
-tumeurs principalement extra-surrénaliennes
-phénotype biochimique noradrénergique ou dopaminergique
- hautement métastatique/agressif
2: La voie de MAP kinase
-Généralement causée par des variants pathogènes des gènes RET, NF1 et HRAS
-Principalement des tumeurs surrénaliennes
-Phénotype biochimique adrénergique
-Rarement métastatique/agressif
3 : La voie de signalisation Wint (el facteur de la transcription MAML3) moins connue
-Cinq groupes, identifiés par profilage immunitaire cellulaire, permettent d'établir un lien avec le pronostic des patients.
Le groupe immunitaire 4 est caractéristique des tumeurs SDH et est associé à une maladie métastatique et à un pronostic défavorable.
Une biopsie du PGL peut être envisagée, mais une évaluation personnalisée des risques et des bénéfices doit être réalisée dans des centres experts.
Les PGL expriment de manière unique des récepteurs et des transporteurs membranaires, permettant l'imagerie et la thérapie ciblée
La théranostique associe diagnostic et thérapie en ciblant les éléments identifiés par imagerie :
1 SSTR2- Scan analogues DOTA Ga68 et Lutathera thérapie
2 NET- Scan MIBG-I123 et MIBG- I131 thérapie
3 L’examen TEP/TDM au 68Ga-DOTATOC a démontré sa supériorité par rapport aux autres modalités d’imagerie pour la détection des paragangliomes métastatiques liés au SDHx (groupe 1) et des paragangliomes sporadiques de la tête et du cou.
4 Depuis 2021 le 225 Ac- DOTATOC et le 212Pb-alpha-VMT représentent de nouvelles options thérapeutiques prometteuses émettrices de particules alpha pour le paragangliome métastatique.
Ainsi, l'idée selon laquelle tous les PGLs pourraient être imagés avec un seul radio pharmaceutique n'est plus valable.
Thérapies ciblées moléculaires pour les cibles thérapeutiques des paragangliomes
Les Inhibiteurs de Tyrosine-Kinase (TKI) sont devenus une stratégie thérapeutique importante pour les PGL avancés et métastatiques.
Principales cibles : Sunitinib: RET/PDGFR; Cabozantinib: RET/c-MET; Anlotinib: PDGFR/FGFR1
Selprecatinib pour les paragangliomes avancés et métastatiques dépendants de RET
L'inhibition de HIF-2α est passée d'une justification biologique à une option de traitement pratique
La thérapie biologique par BELZUTIFAN dans les Paragangliomes avancés et métastatiques : une incidence plus élevée de réponse est observée parmi les tumeurs mutées pour SDHB (38 %) que parmi les tumeurs non mutées pour SDHB (25 %
Cependant, les paragangliomes sporadiques ou les PGLs EPAS1 ( HIF2A) peuvent ne pas répondre au Belzutifan
Un suivi à long terme n'est peut-être pas nécessaire pour les patients atteints de phéochromocytome âgés de plus de 40 ans, de taille inférieure à 6 cm et présentant un score PASS inférieur à 4 ou un score GAPP inférieur à 3.
Développements actuels dans le domaine des PPGL :
a/ Techniques avancées de profilage moléculaire, immunitaire et autres.
b/ Imagerie avancée.
c/ Nouvelles thérapies.
d/ Outils d’IA.
e/ Collaborations internationales.
Références bibliographiques
1. New Models on Pheocromocytoma: organoids, Patricia DAHIA
2. Shining light in the darkness of Pheocromocytoma, PACAK Karel