Retour sur 20 ans d'études de la génétique des phéochromocytomes et des paragangliomes
Les paragangliomes et phéochromocytomes sont des tumeurs neuroendocrines rares caractérisées par un fort déterminisme génétique. Au cours des 20 dernières années, l'essor de la génétique a révélé qu'environ 40% des PPGL sont génétiquement déterminés, secondaire à une mutation germinale dans l'un de la vingtaine de gènes de susceptibilité signalés jusqu'à présent. Plus de la moitié des mutations se produisent dans l'un des gènes SDHx (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2), qui codent pour les différentes sous-unités et protéine d'assemblage d'une enzyme mitochondriale, la succinate déshydrogénase. Ces gènes de susceptibilité prédisposent aux formes précoces (VHL, RET, SDHD, EPAS1, DLST), syndromiques (RET, VHL, EPAS1, NF1, FH), multiples (SDHD, TMEM127, MAX, DLST, MDH2, GOT2) ou malignes (SDHB , FH, SLC25A11) des PPGL. La découverte d'une mutation germinale dans l'un de ces gènes modifie le suivi du patient et permet le dépistage génétique des familles touchées et le suivi pré-symptomatique des parents porteurs d'une mutation.