Un microARN comme potentiel biomarqueur de la résistance à l'insuline associée à un retard de croissance intra-utérin
Les personnes nées avec un retard de croissance intra-utérin sont plus sujettes aux maladies cardio-métaboliques à l'âge adulte, et les changements environnementaux pendant la période périnatale ont été identifiés comme des facteurs potentiellement cruciaux. Des investigateurs parisiens ont étudié dans un modèle préclinique d'induction d'un retard de croissance intra-utérin les altérations moléculaires précoces associées au développement d'un phénotype clinique. Des altérations moléculaires de la voie de signalisation de l'insuline avec un début précoce ont été observées dans le foie de souris adultes, neuf mois avant l'apparition de la résistance à l'insuline. L'implication des changements épigénétiques a été révélée, avec à la fois des modifications post-traductionnelles d'histones H3K4me3 et des microARN impliqués. Ces deux changements conduisent à une régulation cohérente de la signalisation de l'insuline, avec une diminution de la transcription du gène Akt associée à une augmentation de la traduction de son inhibiteur, Pten. De plus, les auteurs ont constaté que les niveaux du microARN miRNA19a-3p diminuaient également dans le sang de jeunes souris adultes présentant un retard de croissance intra-utérin neuf mois avant l'apparition de la résistance à l'insuline, suggérant la possibilité d'utiliser ce miARN en tant que biomarqueur circulant précoce du destin métabolique.