Lien entre stéroïdogenèse, cycle cellulaire et PKA dans les cellules de tumeurs de la corticosurrénale
Les tumeurs corticosurrénaliennes provoquent fréquemment un excès de stéroïdes et présentent une dérégulation du cycle cellulaire. La signalisation AMP/PKA est impliquée dans la synthèse des stéroïdes et joue un rôle dans la régulation du cycle cellulaire. Les auteurs ont étudié, par synchronisation cellulaire dans les différentes phases du cycle cellulaire, le contrôle de la stéroïdogenèse et la contribution de la PKA dans les cellules corticosurrénales (H295R et culture de cellules de dysplasie macronodulaire des surrénales). Les cellules ont montré une stéroïdogenèse accrue et une activité PKA maximale à la phase G2, et une réduction à la phase G1. La surexpression de PRKACA, ou la stimulation de l'AMPc, a amélioré l'activité de la PKA et induit la stéroïdogenèse dans tous les groupes synchronisés mais n'est pas suffisante pour conduire la progression du cycle cellulaire. L'inactivation de PRKAR1A a amélioré l'activité PKA et induit l'expression du gène STAR, uniquement dans les cellules en G1, et a déclenché la progression du cycle cellulaire dans tous les groupes. Ces résultats fournissent la preuve d'une association étroite entre la stéroïdogenèse et le cycle cellulaire dans les cellules des tumeurs corticosurrénaliennes. De plus, PRKAR1A est essentiel pour la médiation de la fonction de l'activité PKA à la fois sur la stéroïdogenèse et la progression du cycle cellulaire dans les cellules corticosurrénales.