Rétrospectives des boursiers FIRENDO du congrès ECE 2024 à Stockholm// Session « Nouvelles applications des hormones stéroïdiennes » 05/11/2024

Pour commencer, le Pr Thomas Upton nous a rappelé que rythmicité, circadienne et ultradienne, est une caractéristique intrinsèque des systèmes biologiques, notamment de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), des rythmes perturbés ayant des conséquences néfastes. Dans l'évaluation des maladies humaines, la complexité de la rythmicité de l'axe HHS est difficile à appréhender et constitue un obstacle au bon diagnostic et traitement [1]. Cependant, l'émergence récente d’une technique ambulatoire capable de mesurer dans le liquide interstitiel sous-cutané par microdialyse des hormones dynamiques (U-RHYTHM), telles les stéroïdes [2] (Figure 1) permet de mieux appréhender évaluer les réponses dynamiques de l'axe HHS en physiologie, en réponse à des stress ou en cas de pathologie.

Ainsi le groupe du Pr Upton a publié des profils tissulaires sur 24 heures de plusieurs stéroïdes surrénaliens échantillonnés toutes les 20 minutes, dans une cohorte de 214 volontaires adultes [3]. Outre le cortisol, des variations quotidiennes et ultradiennes ont été observées pour la cortisone libre, la corticostérone, le 18-hydroxycortisol et l'aldostérone. Des méthodes mathématiques et informatiques ont été utilisées pour quantifier la variabilité hormonale interindividuelle à différents moments de la journée et développer des "marqueurs dynamiques" de normalité chez des individus en bonne santé stratifiés par sexe, âge et indice de masse corporelle. Ces résultats donnent un aperçu de la dynamique des stéroïdes surrénaliens dans les tissus en situation physiologique et peuvent servir de référence normative pour détecter divers troubles endocriniens.

Dans la seconde partie de la session le Pr Wiebke Arlt a exposé le rôle crucial des oxo-androgènes, provenant d’une voie alternative de biosynthèse qui contourne la déhydroépiandrostérone et la testostérone (voie classique), en physiologie et pathologie humaine. Ainsi, dans une étude portant sur 290 volontaires sains, il est montré que les oxo-androgènes contribuent de façon significative au pool d’androgènes circulants. Avec l’âge et l’IMC les androgènes classiques diminuent, contrairement aux oxo-androgènes, conférant un rôle essentiel de la masse du tissu adipeux pour l'activation de ces derniers [4]. L'excès d'androgènes est une caractéristique déterminante du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), mais l'origine exacte de l'hyperandrogénie reste un sujet de débat. Une étude portant sur 114 femmes avec SOPK a montré que les oxo-androgènes représentent la majorité des androgènes circulants chez celles-ci, avec une corrélation étroite avec les marqueurs du risque métabolique [5]. Parallèlement, les oxo-androgènes ont été montré responsables de la virilisation observée chez des nouveau nés avec hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) due à un déficit en P450 oxydoréductase (PORD) [6].

Références bibliographiques 

• [1] Lightman S, Upton T. How an appreciation of dynamics has altered our understanding of the HPA axis. Stress 2024;27:2297371. doi.org/10.1080/10253890.2023.2297371.
• [2] Bhake RC, Kluckner V, Stassen H, Russell GM, Leendertz J, Stevens K, et al. Continuous Free Cortisol Profiles—Circadian Rhythms in Healthy Men. J Clin Endocrinol Metab 2019;104:5935–47. doi.org/10.1210/jc.2019-00449.
• [3] Upton TJ, Zavala E, Methlie P, Kämpe O, Tsagarakis S, Øksnes M, et al. High-resolution daily profiles of tissue adrenal steroids by portable automated collection. Sci Transl Med 2023;15:eadg8464. doi.org/10.1126/scitranslmed.adg8464.
• [4] Schiffer L, Kempegowda P, Sitch AJ, Adaway JE, Shaheen F, Ebbehoj A, et al. Classic and 11-oxygenated androgens in serum and saliva across adulthood: a cross-sectional study analyzing the impact of age, body mass index, and diurnal and menstrual cycle variation. Eur J Endocrinol 2023;188:86–100. doi.org/10.1093/ejendo/lvac017.
• [5] O’Reilly MW, Kempegowda P, Jenkinson C, Taylor AE, Quanson JL, Storbeck K-H, et al. 11-Oxygenated C19 Steroids Are the Predominant Androgens in Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2017;102:840–8. doi.org/10.1210/jc.2016-3285.
• [6] Reisch N, Taylor AE, Nogueira EF, Asby DJ, Dhir V, Berry A, et al. Alternative pathway androgen biosynthesis and human fetal female virilization. Proc Natl Acad Sci 2019;116:22294–9. doi.org/10.1073/pnas.1906623116.