Rétrospectives des boursiers FIRENDO du congrès ECE 2024 à Stockholm// Session "Qualité de vie et nouveaux traitements ciblés pour les craniopharyngiomes adamantins de l’enfance"
Auteur : Anna CARRETTI, anna.carretti@uniroma1.it
Les craniopharyngiomes adamantins sont des tumeurs bénignes rares, plus fréquentes dans l’enfance, avec un haut grade de morbidité partiellement dû au traitement chirurgical. De nouveaux traitements ciblés sont en cours d’étude afin de de minimiser les répercussions de cette maladie sur les enfants.
Les craniopharyngiomes (CP) sont des tumeurs kystiques bénignes de la région sellaire et suprasellaire intracrâniennes. Ils ont deux pics de fréquence selon l’âge : le premier entre 5 et 15 ans et le deuxième entre 45 et 60 ans. Ils représentent 5-11% des tumeurs intracrâniennes chez les enfants (<18 ans) et les CP adamantins sont les plus fréquents chez la population pédiatrique. Les manifestations cliniques sont liées à la compression des structures environnantes et peuvent avoir un impact majeur sur la qualité de vie des patients. Elles sont responsables de troubles visuels, d’insuffisances hormonales et d’un tableau clinique complexe de syndrome hypothalamique.
Ce dernier aspect fait l’objet de la présentation du Dr Hanneke van Santen, qui propose un score diagnostic pour le syndrome hypothalamique. Ce syndrome est composé de plusieurs aspects de sévérité variable chez chaque patient.
Le score utilise une probabilité pré-test (présence de lésion hypothalamique à l’IRM et/ou diagnostic génétique) et 6 items :
- Hypo ou hyperphagie
- IMC (indice de masse corporelle)
- Troubles du comportement
- Troubles du sommeil et des rythmes circadiens
- Troubles de la régulation de la température corporelle
- Déficits hypophysaires
Pour chaque item il est attribué un grade de 0 à 2 selon la sévérité. Ce score pourra être utilisé pour une identification précoce, un traitement personnalisé et pour avoir une définition unique pour des études de prévalence.
Le syndrome hypothalamique peut être aussi secondaire à l’intervention chirurgicale, qui représente actuellement la première ligne de traitement pour ces tumeurs. Pour cette raison des traitements médicaux ciblés sont en cours d’étude, comme illustrés par le Dr Todd Hankison. À différence des CP papillaires, pour lesquels il y a déjà des études qui montrent l’efficacité des médicaments anti BRAF/MEK, les essais thérapeutiques pour les craniopharyngiomes adamantins sont en phase d’évaluation. Trois protocoles sur des sujets pédiatriques (de 12 mois à 25 ans) avec un diagnostic confirmé de CP adamantins et présentant une maladie mesurable viennent de débuter aux Etats Unis et en Australie, mais pas encore en Europe. Les molécules en cours d’évaluation sont le Tocilizumab, un anticorps monoclonal anti IL-6, déjà approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ; le Binimetinib et Tovrafenib qui agissent sur la voie de prolifération MEK/RAF ; et le Nivolumab qui est un inhibiteur du checkpoint immunitaire anti PD-1.
Les protocoles ont comme objectifs l’évaluation du taux de réponse initiale de la lésion et la tolérance du patient. Les études sont encore en phase précoce, mais les résultats obtenus in vitro ou sur des modèles animaux sont prometteurs. Un diagnostic précis et précoce et des traitements ciblés sont donc fondamentaux pour améliorer la qualité de vie des patients et de leur entourage familial.
Références bibliographiques
- Craniopharyngioma - Müller HL, Nat Rev Dis Primers 2019 (https://doi.org/10.1038/s41572-019-0125-9)
- Diagnostic criteria for the hypothalamic syndrome in childhood – van Santen, H, EJE 2023 (https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad009)
- BRAF–MEK Inhibition in Newly Diagnosed Papillary Craniopharyngiomas – Brastianos, PK, NEJM 2023 (10.1056/NEJMoa2213329)
- B-RAF and MEK inhibitor argeted therapy in papillary craniopharyngiomas: results from the French national multicenter study Presentation OC5.5 ECE 2024
- https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05233397
- https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05286788
- https://pnoc.us/clinical-trial/pnoc029/