Rétrospectives des boursiers FIRENDO du congrès ECE 2024 à Stockholm// Symposium : "Thyroid hormones and development"
Auteur : Florian VIOLON, florian.violon@inserm.fr
Nouveaux traitements dans le déficit en MCT8, Edward Visser, Université Erasme, Pays bas
MCT8 est un transporteur qui permet aux hormones thyroïdiennes d’entrer dans les cellules de l’organisme ce qui leur permet de jouer leur rôle dans la modulation de nombreux gènes. Les patients avec un déficit de ce transporteur MCT8 présentent un retard de développement, un faible poids, des dystonies musculaires qui les contraignent à utiliser un fauteuil roulant. Ils sont aussi sujets à de fréquentes infections. En biologie, ils se caractérisent par une TSH normale, une T4 abaissée et une T3 (la forme active de l’hormone thyroïdienne) très élevée. Les cellules dépendantes de MCT8 se retrouvent en hypothyroïdie. Celles qui utilisent d’autres transporteurs sont en hyperthyroïdie. Les patients avec un faible poids ont une plus faible espérance de vie.
Certains patients ont été traités par des analogues de la T3 qui entrent en compétition avec la T3 et diminuent ses effets. L’étude Triac Trial I a testé les effets du Triac chez des patients avec déficit en MCT8. Les résultats montrent une normalisation de T3, une hausse du poids du corps et une amélioration de la mobilité quelle que soit la mutation du patient. Les effets sur le développement neurologique ne sont pas connus et seront étudiés dans l’essai Triac Trial II.
Contrôle des états du cerveau par les hormones thyroïdiennes, Ryann Fame, Université Stanford, USA
Le liquide céphalo-rachidien (LCR) qui entoure le système nerveux central dont le cerveau est produit par les plexus choroïdes. Les cellules des plexus choroïdes expriment le transporteur MCT8 et expriment très fortement le transporteur TTR qui chaperonne et transporte les hormones thyroïdiennes.
Ces études chez la souris montrent que le taux d’hormones thyroïdiennes et les plexus choroïdes suivent un rythme circadien. Ces variations dépendant de l’horloge biologique, l’exposition à la lumière, l’heure des prises alimentaires... Pendant la nuit, TTR est davantage exprimé dans les plexus choroïdes et dans le LCR et le taux de T3 augmente alors que le taux de T4 reste stable.
Modèles in vitro pour étudier le développement de la thyroïde humaine, Mirian Romitti, Université libre de Bruxelles, Belgique
Les organoïdes sont des versions miniatures d’unités fonctionnelles d’organes cultivables in vitro. Ils récapitulent la structure et la fonction d’un organe. Cette présentation se concentre sur le développement d’organoïdes thyroïdiens. En 2012, sous l’impulsion des gènes de différenciation NKX2 et PAX8 et après un traitement par de la TSH, il a été possible de transformer des cellules endodermales de souris en follicules thyroïdiens. Lors d’une transplantation chez la souris, ces organoïdes peuvent remplacer la production d’hormones thyroïdiennes.
Dix ans de développement ont permis de créer un équivalent chez l’humain. A partir de culture cellulaire hESC, une activation de NKX2 et PAX8 puis un traitement par TSH permettent de développer un organoïde en 58 jours. La signature ARN de ces organoïdes est proche de celle de la thyroïde humaine adulte. Ces organoïdes sont transplantables chez des souris et permettent de remplacer la thyroïde. Ces organoïdes ont un potentiel très important dans l’étude du développement de la thyroïde, dans l’étude et la modélisation des cancers thyroïdiens, dans l’étude des perturbateurs endocriniens voire, dans la thérapie cellulaire pour certaines maladies thyroïdiennes. Ces potentielles applications nécessiteront encore de nombreuses recherches.
Références bibliographiques